Duloksetiini

Duloksetiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
(+)-(S)-N-Metyyli-3-(naftalen-1-yylioksi)-3-(tiofen-2-yyli)propan-1-amiini
Tunnisteet
CAS-numero	116539-59-4
ATC-koodi	N06AX21
PubChem CID	60835
DrugBank	DB00476
Kemialliset tiedot
Kaava	C18H19NOS
Moolimassa	297.41456 g/mol
SMILES	Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	n. 50 % (32%-80%)
Proteiinisitoutuminen	n. 95 %
Metabolia	Hepaattinen
Puoliintumisaika	12,1 tuntia
Ekskreetio	munuaiset 70 %, suolisto 20 %
Terapeuttiset näkökohdat
Lupatiedot	EU US
Raskauskategoria	C(US)
Reseptiluokitus	reseptivalmiste (FI)
Antotapa	suun kautta

Cymbalta 60 mg -kapseli

Duloksetiini (Suomessa muun muassa kauppanimillä Cymbalta, Loxentia ja Yentreve) on yhdysvaltalaisen Eli Lilly and Company-lääkeyrityksen kehittämä mielialalääke, joka kuuluu SNRI-lääkkeiden eli serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien ryhmään. Lääkkeellä hoidetaan masennusta ja yleistynyttä ahdistuneisuushäiriötä sekä rasitukseen liittyvää virtsankarkailua eli ponnistusinkontinenssia. Sitä käytetään myös neuropaattisen kivun eli hermovauriokiputilan hoitoon varsinaisen kipulääkityksen lisäksi.

Duloksetiinia myydään Suomessa 20, 30, 40 ja 60 milligramman vahvuisina kapseleina. Lääkepatentti duloksetiinille umpeutui Yhdysvalloissa 1. tammikuuta 2014, joten duloksetiinista on olemassa myös korvaavia rinnakkaisvalmisteita. Suomessa rinnakkaislääkkeitä on saatavilla muun muassa Mylanilta, Ratiopharmilta ja Orionilta.

Aineenvaihdunta

Duloksetiini metaboloituu laajalti pääasiassa CYP1A2:n ja CYP2D6:n välityksellä, joista edellinen on suurempi tekijä. Se hydroksyloidaan naftaleenirenkaan 4, 5 tai 6 kohdassa 4-hydroksimetaboliitin edetessä suoraan glukuronidikonjugaattiin, kun taas 5- ja 6-hydroksimetaboliitit etenevät katekolin ja 5-hydroksi-6-metoksi-välituotteen läpi ennen glukuronidi- tai sulfaatikonjugaatiota. CYP2C9:n tiedetään olevan vähäinen 5-hydroksimetaboliitin aiheuttaja. Toisen karakterisoimattoman metaboliitin tiedetään erittyvän ulosteisiin, mutta se muodostaa <5 % kokonaiserittyneestä lääkkeestä. Monia muita metaboliitteja on olemassa, mutta niitä ei ole tunnistettu, koska niiden vaikutus duloksetiinin kokonaisprofiiliin on vähäinen ja kliinisesti merkityksetön.

Aiheesta muualla

• Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Duloxetine (englanniksi)
• ChemBlink: Duloxetine (englanniksi)

Antidepressantit

Valikoivat takaisinoton estäjät ja/tai reseptorimodulaattorit
SSRI:t	essitalopraami fluoksetiini fluvoksamiini paroksetiini sertraliini sitalopraami tsimelidiini‡
SNRI:t	desvenlafaksiini* duloksetiini levomilnasipraani* milnasipraani tofenasiini* venlafaksiini
NRI:t	atomoksetiini reboksetiini viloksatsiini*
SARI:t	etoperidoni‡ nefatsodoni‡ tratsodoni
SMS:t	vilatsodoni vortioksetiini
Muut	agomelatiini alfaetyylitryptamiini‡ alfametyylitryptamiini‡ amisulpridi bupropioni dekstrometorfaani/bupropioni* esketamiini† flupentiksoli indeloksaksiini* ketamiini† medifoksamiini‡ nomifensiini‡ pivagabiini‡ tandospironi* teniloksaksiini*

Trisykliset masennuslääkkeet
Trisykliset masennuslääkkeet	amineptiini‡ amitriptyliini amitriptyliiniioksidi butriptyliini desipramiini dibentsepiini dosulepiini doksepiini imipramiini imipramiinioksidi‡ iprindoli‡ klomipramiini lofepramiini melitraseeni metapramiini‡ nortriptyliini noksiptiliini opipramoli pipofetsiini propitsepiini protriptyliini tianeptiini tiatsesiimi‡ trimipramiini
Tetrasykliset masennuslääkkeet	amoksapiini* maprotiliini‡ mianseriini mirtatsapiini setiptiliini*

Monoamiinioksidaasiestäjät
Ei-selektiiviset	feneltsiini* iproniatsidi‡ isokarboksatsidi isoniatsidi‡ linetsolidi nialamidi teditsolidi tranyylisypromiini*
MAOA-selektiiviset	bifemelaani eprobemidi metralindoli† minapriini‡ moklobemidi pirlindoli* tetrindoli† toloksatooni
MAOB-selektiiviset	selegiliini

^‡ markkinoilta poistettu lääke, ^† kokeellinen lääke,^* ei myynnissä Suomessa